DedrickPlot及其逆_种属不变时间绘图法及其逆预测人体血药浓度时间曲线使用说明
付永超 / 2025-01-22
工具名称:Dedrick Plot
Dedrick Plot,种属不变时间绘图法。
工具用途:
基于不同种属的药物浓度时间曲线预测采用种属不变时间绘图法绘制Dedrick图,并进一步绘制其逆即逆Dedrick图实现对临床药物浓度时间曲线的预测。
Dedrick图最早由Dedrick在1970提出,Dedrick的绘图方法是一种异速缩放的灵活应用!Dedrick图及其逆,无需通过”1.药物浓度时间曲线→2.计算药代动力学(PK)参数→3.异速缩放PK参数→4.基于缩放后参数预测药物浓度时间曲线“的复杂步骤获得最终药物浓度时间曲线,可以通过”1.药物浓度时间曲线→2.缩放后参数预测药物浓度时间曲线“步骤直接对药物浓度时间曲线进行缩放预测获得最终的药物浓度时间曲线,无需进行PK参数计算或PK建模步骤,使用起来非常容易与简便!
通过"逆Dedrick图"可以直接由临床前不同种属的药物浓度时间曲线预测获得临床可能的药物浓度时间曲线,通过"Dedrick图"可以评价缩放系数是否合适进而评价预测性能。
使用前需要准备的数据与信息:
各种属在各剂量水平下的药物浓度时间曲线数据(虽然可以基于每个动物个体的数据进行缩放,但这可能导致曲线太多,因此建议使用平均药时曲线(几何平均值更嘉)),数据应包括下述信息:动物种属、动物剂量(以mg/kg为单位)、采样时间、药物浓度。
计划使用的缩放系数:时间缩放系数b: (即清除率缩放系数,常用值为0.75,如果不知道可使用该常用值);浓度缩放系数d: (即表观分布容积缩放系数,常用值为1,如果不知道可使用该常用值)。
不是必须但也建议准备的信息:药物的分子量。
使用步骤:
1.在浏览器中输入以下网址打开工具所在的页面:
https://dedrickplot.netlify.app/
2.阅读使用说明
3.在“1、输入分子量与缩放系数”中输入分子量、缩放系数。
4.在“3、录入数据”中调整计划录入数据的行数
5.在“3、录入数据”中根据列名信息录入数据
其中“纵坐标”、“剂量”、“物种”为必填信息,如果缺少这些信息本行数据可能无法在图中正确显示。
各个列的含义与用途:
- “物种”:关键的物种信息,需用户提供,必须;会使用该列信息区分不同曲线的颜色,并且会被用于衍生计算典型体重。
- “其他辅助信息”:一个纯粹用于辅助绘图的信息,需用户提供,可选;会使用该列信息区分不同曲线的线条风格(实线、虚线)。
- “剂量(mg/kg)”:来自与不同研究的关键的剂量数据(必须是以mg/kg为单位的剂量),需用户提供,必须;会使用该列信息区分不同曲线的标识符形状(圆形、菱形、三角形等)。
- “时间(h)”:关键的时间信息(必须是以h为单位的剂量),需用户提供,必须;指定该行数据横坐标数值。
- “浓度(ng/mL)”:关键的浓度信息(必须是以ng/mL为单位的剂量),需用户提供,必须;指定该行数据横坐标数值。
- “分子量”:分子本身的一个关键信息;用于实现摩尔单位和质量单位间的换算使用,如果上传数据,则会读取上传数据中的该列的信息作为本行的分子量信息;如果选择编辑本表格提供该信息,则需修改“1、输入分子量”中的分子量信息统一修改本表的分子量,不支持直接在表格中此列数据。(如果上传数据后期望该分子量,也许在“1、输入分子量”中进行修改)
- “典型体重(kg)” :不可直接在表格中编辑,会自动基于前面各列的信息衍生出数值;本列是使用的数据来自于美国FDA指南中的数字,如果没有则来自与中国CDE指南中的数字。
- “目标体重(kg)” :不可直接在表格中编辑,默认为60;逆Dedrick缩放所使用的目标种属的体重。
- “b” :不可直接在表格中编辑,则需通过修改“1、输入分子量与缩放系数”中的时间缩放系数b修改本表的b;本列会被用于衍生后续数据。
- “d” :不可直接在表格中编辑,则需通过修改“1、输入分子量与缩放系数”中的浓度缩放系数d修改本表的d;本列会被用于衍生后续数据。
- “Dedrick图时间” :不可直接在表格中编辑,会自动基于前面各列的信息衍生出数值;本列基于“时间(h)”列、“典型体重(kg)” 列、“b” 列衍生获得,并被用户绘制Dedrick图。
- “Dedrick图浓度” :不可直接在表格中编辑,会自动基于前面各列的信息衍生出数值;本列基于“浓度(ng/mL)”列、“典型体重(kg)” 列、“d” 列衍生获得,并被用户绘制Dedrick图。
- “逆Dedrick图1mg/kg时间” :不可直接在表格中编辑,会自动基于前面各列的信息衍生出数值;本列基于“时间(h)”列、“典型体重(kg)” 列、“目标体重(kg)”列、“b” 列衍生获得,并被用户绘制逆Dedrick图。
- “逆Dedrick图1mg/kg浓度(ng/mL)” :不可直接在表格中编辑,会自动基于前面各列的信息衍生出数值,该列预测的在目标体重下剂量为1mg/kg的浓度;本列基于“浓度(ng/mL)”列、“典型体重(kg)” 列、“目标体重(kg)”列、“d” 列衍生获得,并被用户绘制逆Dedrick图。
- “逆Dedrick图1mg/kg浓度(nmol/L)” :不可直接在表格中编辑,会自动基于前面各列的信息衍生出数值,该列预测的在目标体重下剂量为1mg/kg的浓度;本列基于“浓度(ng/mL)”列、“典型体重(kg)” 列、“目标体重(kg)”列、“d” 列,以及输入的分子量衍生获得,并被用户绘制逆Dedrick图。
6.在“4、绘制的图形”中查看绘制好的图形
7. 可选步骤
如果需要在"逆Dedrick图"中预测其他剂量水平下的“药物浓度时间曲线”图,需在填写“假设1:目标剂量为 mg/kg”中的数据,用户可根据实际实际填写合适的数值。
8.在“5、下载全部数据”、“6、下载全部图形”、“7、下载word文档”中下载
根据需要可在在“5、下载全部数据”、“6、下载全部图形”、“7、下载word文档”中下载全部数据、全部图形、或者是包含有全部数据与图形以及简单解说的word文档。
9.关闭本页面。
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